Старение сперматозоидов

Мужская фертильность в значительной степени зависит от биохимического пути, называемого сперматогенезом. В ходе этого процесса в яичках вырабатываются миллионы сперматозоидов. Существует большое количество факторов, которые могут влиять на этот путь, оказывая негативное воздействие на количество и качество производимых сперматозоидов. Один из таких факторов известен как окислительный стресс (ОС) и считается одной из основных причин мужского бесплодия, поражающей 30-80% бесплодных мужчин. ОС наблюдается, когда защитная, антиоксидантная система человеческого организма не в состоянии нейтрализовать чрезмерное производство активных форм кислорода (АФК). Хотя низкие концентрации этих молекул жизненно необходимы для нормального функционирования мужской репродуктивной системы и процессов, происходящих в ней, повышенные концентрации могут изменять структуру белков и ферментов, нарушать целостность ДНК сперматозоидов, что приводит к снижению оплодотворяющей способности. Очень важно подчеркнуть, что сперматозоиды с расширенными повреждениями ДНК могут иметь потенциал для оплодотворения яйцеклетки, однако по мере развития беременности отцовский геном может нарушить нормальное развитие эмбриона, что может привести к потере беременности.

В нормальных условиях небольшое количество АФК вырабатывается тысячами митохондрий, расположенных на средней части ("шейке") сперматозоидов. Эти небольшие количества ROS необходимы для капацитации, гиперактивации, подвижности и, следовательно, оплодотворения. Мужская репродуктивная система, в основном через семенную плазму, выработала собственную антиоксидантную защиту, чтобы защитить себя от пагубного воздействия чрезмерных концентраций АФК. Витамин С, витамин Е, β-каротиноиды (богатые морковью, сладким картофелем и другими овощами), альбумин и селен - это лишь некоторые из антиоксидантных молекул, обнаруженных в семенной плазме, которые имеют жизненно важное значение, поскольку они минимизируют образование АФК, снижая, в свою очередь, уровень окислительного стресса, гибели клеток и фрагментации ДНК сперматозоидов.

Однако что может вызвать чрезмерное производство АФК?

Лейкоциты (также называемые белыми кровяными клетками, это клетки, образующиеся в костном мозге как ключевая часть иммунной системы организма; часто встречаются в кровообращении), которые присутствуют практически в любом эякуляте, были названы основным источником АФК в патологических состояниях. Исследования показали, что лейкоциты производят по крайней мере в 1000 раз больше ROS по сравнению со сперматозоидами. Концентрация лейкоцитов может значительно увеличиваться в эякуляте после вирусной или бактериальной инфекции мужской репродуктивной системы.

Было установлено, что сперматозоиды с аномалиями (аномальные головки, аномалии "шейки", дефекты хвоста и т.д.) также способствуют повышенному образованию АФК в сперме. Например, у мужчин, страдающих тератозооспермией, количество АФК в эякуляте выше, чем у фертильных мужчин, что оправдывает их субфертильный или даже бесплодный статус.

Курение, помимо прочих пагубных эффектов, увеличивает концентрацию лейкоцитов через реакцию воспаления, приводящую к выработке лейкоцитами АФК, что положительно коррелирует с собственной выработкой АФК сперматозоидами. Употребление алкоголя может вмешиваться в биохимические пути, происходящие в митохондриях, увеличивая концентрацию АФК в сперме и частоту морфологических или ДНК-аномалий в сперматозоидах.

Воздействие загрязнителей окружающей среды (фалатные эфиры, NO, Pb, радиация) может увеличить производство АФК, нарушая процедуру сперматогенеза. Психологический стресс и интенсивные физические нагрузки также повышают уровень АФК в семенной плазме, что приводит к снижению качества спермы.

У мужчин, страдающих ожирением, варикоцеле или диабетом, повышается вероятность высокой концентрации АФК в эякуляте и, следовательно, проблем с фертильностью. Например, у мужчин, страдающих ожирением, высокий уровень метаболизма приводит к перепроизводству АФК, что в сочетании с повышенной температурой в яичках может вызвать денатурацию ферментов и белков, жизненно важных для нормального завершения сперматогенеза. Исследования также показали положительную корреляцию между возрастом, выработкой ROS и скоростью фрагментации ДНК сперматозоидов.

Таким образом, увеличение окислительного стресса в значительной степени зависит от образа жизни. До сих пор не существует конкретных рекомендаций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), касающихся необходимости рутинной оценки ОС у мужчин. Однако в настоящее время существует несколько коммерческих методов диагностики окислительного стресса, которые могут быть использованы в качестве дополнительного теста к основным параметрам типичного анализа спермы (подвижность сперматозоидов, концентрация и процент нормальных форм) и обеспечивают тщательную оценку состояния мужской фертильности.

Общего мнения относительно лечения окислительного стресса не существует. По мере появления новых методов диагностики и новых методов лечения этой проблемы, каждый мужчина, заботящийся о своей фертильности, должен улучшить свой образ жизни (питание, физические упражнения, ограничение потребления алкоголя и никотина) и обратиться к специалисту, если у него есть причины для беспокойства. Наша команда всегда в курсе новейших технологий и будет рада встретиться с вами и предоставить любую дополнительную информацию, которая может вам понадобиться.

Когда я говорю об этом с пациентами, одна из первых реакций, которую я получаю, заключается в том, что они думают, что это связано со 100-процентной беременностью и идеально здоровым ребенком. Другой миф, который я слышу, заключается в том, что большинство думает, что им это не нужно, потому что у них в семье нет никого с хромосомными проблемами. Оба эти утверждения – мифы. ПГТ – это самое лучшее, что может предложить наука, чтобы дать нам максимальный шанс на здоровую беременность, но у него есть ограничения: он проверяет только хромосомы, а не генетические заболевания, врожденные дефекты или гены аутизма. Большинство моих пациентов, узнав больше об этом, считают целесообразным проведение генетического тестирования перед имплантацией.

Я хочу, чтобы вы знали эту информацию сейчас, чтобы у вас был правильный набор ожиданий относительно того, что может произойти в вашем цикле, и вы могли идти в него с широко открытыми глазами. Это не значит, что мы все должны забеременеть в двадцать пять лет, когда у нас самые здоровые яйцеклетки. Нет. Этого не произойдет. Но мы должны знать, как снижается наша фертильность с возрастом. Если вы пытаетесь забеременеть, выясните, какой у вас диагноз по бесплодию. Узнайте, каковы ваши шансы в вашем нынешнем возрасте, и определите, поможет ли вам ПГТ.

В исследовании, включавшем более 700 циклов ЭКО в 3 клиниках, врачи-репродуктологи и ученые установили, что большее количество извлеченных яйцеклеток (выход яйцеклеток) в цикле ЭКО независимо связано с большим количеством хромосомно нормальных эмбрионов, доступных для переноса. Это означает, что большее количество яйцеклеток может привести к большему количеству хромосомно нормальных эмбрионов независимо от возраста женщины, а также интенсивности стимуляции яичников (дозы гонадотрофинов).

Наличие большего количества хромосомно нормальных (эуплоидных) эмбрионов означает более высокий суммарный шанс рождения живого ребенка после цикла ЭКО со стимуляцией. Это объясняется тем, что хромосомно нормальные эмбрионы имеют наибольший потенциал для беременности, которая приведет к живорождению, и представляют собой четкий прогностический фактор успеха ЭКО.

Нет никакой разницы в вероятности рождения ребенка между переносом "свежих" и замороженных эмбрионов при ЭКО.

Когда речь идет о том, чтобы помочь парам испытать радость родительства, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) остается самой популярной процедурой лечения мужского и женского бесплодия. Доктор и наша команда помогли бесчисленному количеству людей забеременеть, несмотря на различные медицинские условия и обстоятельства.

Конечно, успешное лечение методом ЭКО приводит к некоторым неожиданным решениям, о которых пациенты, возможно, не задумывались. Учитывая это, мы хотели бы обсудить оставшиеся после ЭКО эмбрионы и то, что с ними можно сделать.

После переноса эмбрионов в ходе процедуры ЭКО у вас может остаться более одного эмбриона. Это не редкость, поскольку для увеличения шансов на успешную беременность могут быть взяты и оплодотворены несколько яйцеклеток. У вас может быть много различных вариантов того, что делать с этими эмбрионами, о чем мы расскажем ниже.

Знание - сила, когда речь идет о СПКЯ и гестационном диабете

Миллионы женщин страдают синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). СПКЯ является одной из наиболее распространенных причин женского бесплодия, поэтому наши врачи, занимающиеся лечением бесплодия, хорошо знакомы с этим заболеванием. Мы можем диагностировать и лечить это заболевание, чтобы помочь вам зачать ребенка. Однако мы ориентируемся не только на положительный тест на беременность. Мы хотим помочь вам выносить здоровую беременность и родить ребенка. Именно поэтому мы стремимся просвещать людей о СПКЯ и гестационном диабете.

Стать самой здоровой версией себя - это один из лучших подарков, который вы можете сделать своему будущему ребенку, и который, скорее всего, улучшит вашу фертильность. Диета и физические упражнения влияют на все аспекты вашего общего здоровья, а также играют ключевую роль в вашем репродуктивном здоровье. Если у вас проблемы с фертильностью, физические упражнения могут помочь. Регулярные тренировки не только способствуют поддержанию здорового веса, но и выброс эндорфинов может стать противоядием от чувства неуверенности в себе и неуверенности в своих силах.

Конечно, слишком много хорошего не всегда полезно, и когда речь идет об упражнениях, слишком много может помешать фертильности. Существует тонкая грань между правильным выполнением упражнений и чрезмерной нагрузкой. Так где же та золотая середина? Где та "сладкая точка", которая обеспечит все хорошее для фертильности, не нарушая при этом тонкий репродуктивный процесс?

Чувство неизбежных перемен в жизни, часто бывает довольно тревожным. ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) может быть тяжелой работой и с точки зрения психологической нагрузки и с точки зрения множества необходимых процедур.

Первые шесть или около того дней ЭКО занимает анализ крови и другие диагностические процедуры.

Затем, с 7-го по 9-й день, вам будет назначен индивидуальный визит к врачу. Именно во время этого визита мы можем проанализировать вашу реакцию на лекарства и оценить количество (а иногда и качество) яйцеклеток, которые мы получим. Мы также во время консультации,рассматриваем риски, связанные с операцией, и говорим о переносе эмбрионов.

Обсуждение переноса эмбрионов может быть напряженным. Это может быть один из самых эмоциональных разговоров в вашей жизни, ведь в нем заключены все ваши надежды и мечты о семье, дне рождения ребенка, первых днях в школе и выпускном вечере, он также может быть очень тяжелый. Не каждый эмбрион станет ребенком, и часто пациенты решают перенести больше эмбрионов в надежде, что хотя бы один из них окажется нормальным, сможет имплантироваться и родиться через девять месяцев.

Мы обсуждаем возможные сценарии, некоторые из которых очень редки, включая однояйцевых близнецов. В конечном итоге, знание это сила. У нас есть памятка, в которой мы рассказываем пациентам о риске рождения двойни и тройни и о возможных вариантах, если они окажутся в такой ситуации.Мы стремимся помочь пациентам достичь наиболее здоровой беременности, и обычно это означает рождение одного ребенка за один раз.

Во время предоперационного визита мы также рассматриваем риски, связанные с операцией. Риски невелики, а преимущества очевидны. Некоторые люди даже не называют извлечение яйцеклетки операцией, а называют ее аспирацией иглой под контролем УЗИ. Однако, поскольку существует небольшой риск кровотечения, инфекции или повреждения органов иглой, мы относимся к этой процедуре с таким же трепетом, как и к серьезной операции.

Анестезиолог (врач) будет находиться рядом, контролируя ваши жизненные показатели и поддерживая сон. Однако вы не будете парализованы и будете дышать самостоятельно, вам просто дадут анастезию, чтобы вы не чувствовали никакого дискомфорта. Забор яйцеклеток занимает около 20 минут.

После этого вы будете восстанавливаться в реабилитационной палате в течение примерно 45 минут, пока не почувствуете себя комфортно и не сможете ходить в туалет. В конце долгого дня вы будете в полном порядке.

Давайте немного поговорим о гормонах. Гормоны - это маленькие белки, которые плавают в нашем кровотоке. Они останавливаются и связываются с клеткой, если у клетки есть рецептор для них. В организме человека существует множество гормонов: эстроген, прогестерон, кортизол, тестостерон, пролактин, ГнРГ, ДГЭА, гормон роста, гормон щитовидной железы, витамин D, окситоцин, ФСГ, ЛГ и другие.

Во время процедуры ЭКО мы фокусируемся на гормонах, которые помогают женской репродукции, основном это - ФСГ, ЛГ, ГнРГ, эстроген и прогестерон. Они влияют на ЭКО, количество яйцеклеток, их качество и общий результат. Теперь интересно узнать, как другие, так называемые нетрадиционные, "женские" гормоны влияют на ЭКО и репродукцию.

Щитовидная железа - гормон щитовидной железы выполняет длинный список функций в нашем организме, включая влияние на созревание яйцеклетки и здоровье эндометрия. Мы измеряем функцию щитовидной железы не путем непосредственной проверки уровня гормонов щитовидной железы (поскольку существуют различные гормоны щитовидной железы, и их уровни колеблются таким образом, что действовать на основании результатов анализа крови сложно), а измеряем тиреотропный стимулирующий гормон (ТТГ), который является более стабильным показателем функции щитовидной железы. У большинства из нас уровень ТТГ составляет от 0,4 до 2,5 мМЕ/л. Уровень выше 4 мМЕ/л связан с более высокой частотой выкидышей, потенциально более низким качеством эмбрионов и бесплодием. Уровень ниже 4,0 мМЕ/л не связан с неблагоприятными исходами. Каждому пациенту в какой-то момент во время лечения проверяют уровень ТТГ.

Гормон роста - как и гормон щитовидной железы, гормон роста выполняет длинный список функций в нашем организме. За последнее десятилетие стало ясно, что он также играет определенную роль в функционировании вспомогательных клеток, которые окружают развивающуюся яйцеклетку (гранулоза и тека-клетки). За последние несколько лет было проведено несколько исследований по изучению использования ГР у женщин, проходящих процедуру ЭКО. Мой вывод из этих исследований заключается в том, что может быть польза для женщин с низким количеством яйцеклеток, особенно если в прошлом они делали ЭКО с низким/плохим выходом яйцеклеток. ГР вводится одновременно с другими инъекциями ЭКО, то есть во время стимуляции яичников, а также до начала стимуляции. Мы не знаем, какое время является идеальным. Мы обычно назначаем его во время стимуляции яичников, и именно так проводилось большинство исследований, показавших его пользу. Вероятно, ситуация будет меняться по мере публикации новых исследований.